腫瘤的生物學治療1

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腫瘤生物治療

一、概述

腫瘤的生物治療主要是通過調動宿主的天然防衛機制或給予機體某些生物物質來取得抗腫瘤的效應。隨著現代分子生物學和生物工程技術等學科的飛速發展，使得臨床上大規模應用生物反應調節劑成為可能;同時，對抗腫瘤防御機制的逐步深入理解,生物治療日趨重要，臨床應用日益增加，已成為治療腫瘤的第四模式（手段）。

時至今日，生物治療的概念早已經超過了當年的范疇，其中基因治療這一領域正日益顯出其重要性。腫瘤的基因治療，目前經FDA批準臨床試驗的大多數都是通過調動和調節機體免疫功能來實現的，因此也是生物治療的重要組成部分。生物治療和基因治療雖然仍是處于發展的嬰兒期，但已有很多典型的病例及其反映出來的理論探索的成功性足以激發人們將這一療法繼續向前推進。

生物治療是通過調整機體免疫和腫瘤之間的平衡來實現治療腫瘤的目的，這一點與手術、放療和化療等傳統手段均明顯不同。腫瘤的治療一般可以分為兩個階段：第一階段是減瘤，通過手術、放療或化療對荷瘤機體進行最大程度的消除腫瘤細胞；第二階段是維持，采用某種方法保證腫瘤不再復發。腫瘤治療的這兩個階段都十分重要，傳統的治療手段在第一階段的治療中發揮主要作用，但在第二階段的治療中往往效果不好，而生物治療則非常適合第二階段的治療。

生物治療是傳統治療腫瘤手段的重要補充，目前還不能取代傳統治療手段的作用。但是，隨著醫學技術的進步和發展，生物治療手段的地位和重要性正逐步提高，在腫瘤的治療中發揮的作用也正越來越大。二十一世紀的腫瘤治療，抗癌藥物的發展將從細胞毒性藥物的攻擊轉向非細胞毒性藥物的調節。其中生物治療和基因治療將起到極其重要的作用。

二、 生物反應調節劑的概念

生物反應調節劑(Biological Response Modifiers, BRMs) 的概念涉及范圍較廣。既包括一大類天然產生的生物物質，又包括能改變體內宿主和腫瘤平衡狀態的方法和手段。雖然作用機制多種多樣，但不外乎兩大方面，即通過干擾細胞生長、轉化或轉移的直接抗瘤作用或通過激活免疫系統的效應細胞及其所分泌的因子來達到對腫瘤進行殺傷或抑制的目的。

（一）、定義

Mitchell曾對BRMs有過很具體的定義。一種物質只要具備以下條件之一的就可稱為BRMs:

1. 直接增強宿主抗腫瘤的反應。經免疫刺激來增加效應細胞的數量或活性，或增加可溶性中介物的生產，如淋巴因子或單核因子等。

2. 通過減少抑制性機制而間接增強了宿主對腫瘤的免疫反應。

3. 增強宿主對細胞毒物質造成損傷的耐受能力，如通過增加骨髓的白細胞前體來提高化療病人的耐受力。

4. 改變腫瘤細胞細胞膜的特點以增強它們的免疫原性，改變轉移方式或使瘤細胞對免疫殺傷機制或細胞毒藥物更敏感

5. 預防或逆轉細胞轉化，或促進不成熟腫瘤細胞的成熟。Mihich的定義就更加廣泛了：一種物質或方法(Approaches)，能通過調整宿主對腫瘤的反應使二者之間的相互作用朝向有利于治療腫瘤的方向發展，均可叫BRMs。根據這個定義，除某些藥物、細胞因子外，凡是借助于生物學技術的一些新的方法和手段如某些基因治療等均可列入這個范疇。事實上，這也是當前發展最快、最富有挑戰性的一個領域。

（二）、生物反應調節劑的種類

根據BRMs的定義，從目前的研究資料來看，BRMs有下列種類：

1、 天然或基因重組細胞因子：包括白細胞介素(Interleukin)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)和集落刺激因子(CSF)等;

2、 抗腫瘤的各類體細胞和輔助性的造血干細胞：如LAK細胞、TIL細胞、TAK細胞；骨髓干細胞、外周血和臍帶血干細胞等;

3、 抗體：包括各類抗腫瘤單克隆抗體、抗細胞表面標記抗體等;

4、 基因治療;

5、 腫瘤疫苗;

6、 抗腫瘤血管生成類;

7、 細胞分化誘導劑;

8、 酶制劑及酶抑制劑;

9、 某些菌類及其有效成份：如卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、鏈球菌(OK432,力爾凡)和胞壁佳等;

10、植物藥包括中藥的有效成份：如云芝多糖、黃芪多糖、刺五加多糖、扶正女貞素LL-E、枸杞多糖、淫羊霍多糖、商陸多糖、人參花總皂苷、香菇多糖、冬蟲夏草等；

11、有機酸及小分子合成劑：如左旋咪唑 (Levamisole)；

12、其他。

各類BRMs在抗腫瘤作用中雖然機制有所不同，但不是孤立行動的。它們相互間有一定的關系和影響，形成了BRMs的作用網絡。它們與免疫系統、內分泌系統及神經系統等相互影響與協調，共同維持生命機制的穩定與平衡。這就是生命機制的穩態論(Homeostasis)。自美國學者Oldham1984年提出了生物調節(BRM)理論后，十六年來這一領域發展極快，幾乎BRMs的所有方面都有不同程度的進展。有學者預言21世紀的腫瘤治療將從細胞毒性藥物轉向細胞穩定藥物（生物治療）。細胞因子是近年腫瘤治療研究中最活躍的一個領域，是應用最廣泛、療效最明確的一類BRMs。

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